艾滋病是获得性免疫缺陷综合征的简称,由感染HIV病毒引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒,它把人体免疫系统中最重要的CD4T细胞作为主要攻击目标,大量破坏该细胞,经过数年、甚至长达10年或更长的潜伏期后发展成艾滋病病人,使人体丧失免疫功能,因抵抗力极度下降会出现多种感染,后期常常发生恶性肿瘤,以至全身衰竭而死亡。

尽管目前针对艾滋病毒的抗逆转录病毒疗法非常有效,但数据显示,与没有艾滋病毒的人相比,艾滋病毒感染者似乎经历了加速的衰老,寿命缩短了五到十年。这些结果与慢性炎症有关,慢性炎症可能导致与年龄相关的疾病的早期发作。由波士顿医学中心的研究人员领导的一项新研究调查了可能导致这种炎症的因素,他们发现无法控制现有HIVDNA产生的HIVRNA的产生是导致炎症的潜在关键因素。

年发表在《InfectiousDiseasesSocietyofAmerica》上:HIV-1transcriptionbutnotintactproviruslevelsareassociatedwithsystemicinflammation,结果强调需要开发针对艾滋病毒感染者持续性炎症的新疗法,以改善治疗效果。

感染后,HIV永远成为感染者DNA的一部分,在大多数情况下,感染的细胞是沉默的,不会复制该病毒。但是,偶尔会从此HIVDNA中产生RNA,这是病毒复制的第一步。抗逆转录病毒疗法有助于预防艾滋病毒和艾滋病相关的并发症,但不能预防艾滋病毒感染者常见的慢性炎症并与死亡率有关。

波士顿医学中心(BMC)和波士顿大学医学院的医师科学家NinaLin医学博士说:“我们的研究旨在确定被病毒感染抑制的HIV感染者中被HIV潜伏感染的细胞与慢性炎症之间的可能联系。

在这项研究中,研究人员共有57名接受抗逆转录病毒疗法治疗的HIV感染者。他们比较了年轻人(年龄小于35岁)和老年人(年龄大于50岁)血液中的炎症和各种病毒的测量结果。他们还比较了血液中存在的炎症激活具有HIV基因组的沉默细胞产生HIV的能力。他们的结果表明,即使使用抗逆转录病毒药物也无法控制HIVRNA的产生与炎症有关。

BMC的传染病医师和研究人员,该研究的通讯作者,医学博士ManishSagar博士说:“我们的发现表明,针对针对HIV感染者的持续性炎症,需要新颖的治疗方法。”“目前的抗逆转录病毒药物可以预防新的感染,但不能预防HIVRNA的产生,我们的结果表明,这是驱动HIV感染者炎症的潜在关键因素。”

最近的研究表明,在缺乏蛋白质或感染性病毒的情况下,仅存在HIV-1RNA就会诱发炎症。最近的研究认为,含有RNA的HIV-1内含子的核输出可诱导CD4+T细胞、树突状细胞和巨噬细胞的先天免疫应答。事实上,在另一项研究中,也观察到在受抑制的HIV-1老年人中细胞内HIV-1RNA水平高于年轻人。尽管在方向上一致,HIV-1RNA和d-二聚体之间的显著相关性仅在较年轻的人群中观察到(protein=0.50,p=0.01),而在较年长的PWH人群中则没有观察到(protein=0.16,p=0.37),可能是因为样本量较小。这些数据表明,衰老与较低的HIV-1转录控制相关,尽管非病毒过程也可能影响在老年PWH中观察到的相关较高的炎症。

我们的体外研究进一步表明,与较年轻的PWH相比,较年长的PWH血浆样本中存在的更大的炎症介质并不影响潜伏细胞中的HIV-1转录水平。我们的观察表明,随着年龄增长而观察到的炎症增强并不会促进更大的HIV-1转录,相反,在没有任何新一轮感染的情况下,HIV-1RNA的存在促进了先天免疫激活。我们的模型认为,降低细胞内HIV-1RNA水平(目前的抗逆转录病毒药物无法做到这一点)的新药物,可能会影响在PWH观察到的慢性炎症,特别是随着年龄的增长。

根据疾病预防控制中心的估计,有万人感染了艾滋病毒。但是,这些人中约有14%不知道自己已被感染。疾病预防控制中心的另一位记者发现,在年被诊断和未诊断为HIV的人中,有76%接受了某种形式的HIV护理;58%的人被照顾;65%的人检测不到或抑制了HIV病毒载量。抗逆转录病毒疗法可防止HIV感染,并使传播风险几乎为零。

作者指出,这些结果需要在更大的队列中重复。BUSM的医学和微生物学副教授Sagar补充说:“我们希望我们的研究结果将成为检查停止HIVRNA产生以减轻炎症的药物的跳板。”

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