原作者：GageTaylor-8-23

人类免疫缺陷病毒（HIV）是一种可以快速学习的狡猾病毒。随着研究人员将有效的抗病毒药物用于临床试验，病毒会发生变异，并可能形成有效的耐药突变，甚至使药物变得毫无用处，并使研究人员回到原点。

古普塔希望击败HIV的这种防御。他是宾夕法尼亚州的佩雷尔曼学院大学研究助理教授，通过最近结束的能源部（DOE）橡树岭国家实验室（ORNL）的实验，他希望将提高整合的变构酶抑制剂（ALLINIs），一类新的抗艾滋病毒的药物，从而抑制病毒的繁殖能力。

“如果我们能够通过预测HIV用于保护自身的机制，比病毒提前两步，我们可以长期创造更有效的药物，”古普塔说。

古普塔解释说，整合酶-将病毒的DNA整合到健康细胞中-只能作为一种孤立的分子。当与ALLINI结合时，酶被迫与整合酶的其他拷贝粘在一起，直到它不再起作用。

“ALLINI导致整合酶的异常聚合，使其在病毒生命周期中不能正常发挥作用，”他说。

他的项目是橡树岭国家实验室与布鲁克海文国家实验室（BNL）之间新合作的一部分。结合从BNL国家同步加速器光源II的生命科学X射线散射光束收集的数据，古普塔教授使用高通量同位素反应器（HFIR）中使用生物小角度中子散射仪或Bio-SANS光束线CG3。调查HIV行动模式，或HIV如何演变以对抗ALLINI。

“橡树岭的专业资源是世界上少数几个同时可以在很多散射角度捕获大量信息的资源之一，”古普塔解释说，中子散射使他能够观察到HIV和ALLINI之间的相互作用。一种独特而全面的方式。

由于中子具有高穿透性和非破坏性，因此它们是研究厚实软物质的强大探针，例如古普塔正在研究的物质。

“我们使用这些技术能够做到的是剖析蛋白质的转变。通过这些信息，我们可以全面了解蛋白质如何变化以及药物如何在非常特定的步骤进行干预，”他说。

尽管ALLINI仅处于临床试验的第一阶段，但在实验室环境中已经有几例ALLINI抗性HIV病毒株。

“现在我们对药物的作用方式有了更好的了解，我们可以更好地将不同的化学型-正在开发的药物中的不同化学支架-与预期效果相关联，”古普塔说。“这将指导我们不仅可以非常有效地实现这些效果的药物，而且还可以引导并完全避免耐药。”

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