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可以预见的是，新冠疫情过去之后，猫很有可能将成为研究SARS-CoV-2致病机理及跨物种传播机制的主要模式动物之一。就像曾经恒河猴被用作艾滋病毒研究的模式动物一样。年，紧跟在鉴定HIV-1之后，哈佛大学和新英格兰地区灵长类动物研究中心的研究人员从该中心殖民地的圈养恒河猴身上分离出一些病毒，该病毒使得恒河猴表现出类似于人类艾滋病的免疫缺陷综合症的症状。像HIV-1一样，分离出的病毒（原名STLV-III，现在称为猿免疫缺陷病毒或SIV）对CD4+T细胞具有趋向性，从细胞中以病毒颗粒的形式出芽繁殖，并杀死受感染的细胞。这些发现以及他们的其它相关研究表明，艾滋病患者的抗体可以识别SIV蛋白，为证明HIV-1具有灵长类祖先提供了第一手直接证据。在几个月内，这些研究人员正式证明了他们从猕猴中分离出的病毒（现在称为SIVmac）导致了被感染动物的免疫缺陷。通过观察在猕猴身上出现人类感染艾滋病时会出现的症状（包括消瘦，机会性感染和CD4+T细胞耗竭），该研究提供了病毒引起艾滋病这一推断的实验证明。不久之后，人们又在其它非人类的灵长类动物身上发现了独特的SIV，包括黑猩猩，非洲绿猴，乌白眉猴，大猩猩和其他猕猴，从而提供了关于HIV-1起源的新见解。但是，并非所有SIV都在其天然灵长类动物宿主中具有致病性，因此SIVmac在恒河猴中诱发艾滋病样疾病的能力使其成为模拟HIV-1感染和动物发病机理的重要实验工具。然而，后来的研究得出结论，与其他SIV不同，在野外并没有发现SIVmac。相反，据信它是通过实验性地用来自乌白眉猴的SIV感染组织接种圈养恒河猴来产生的。感染乌白眉猴的SIVsmm，也可能是HIV-2的祖先，一种与SIV和HIV-1相关的人类逆转录病毒。尽管SIVmac起源于实验室，并且与人类相比，恒河猴的疾病进展有些差异，但它已成为HIV-1研究的基石。SIV和HIV-1的包膜（Env）糖蛋白（能够与CD4结合并进入CD4+T细胞）之间的抗原差异导致人们无法在猴子中直接测试针对HIV-1Env的人类疫苗。在年，嵌合猿猴-人免疫缺陷病毒（SHIV）技术的发明克服了这一障碍，嵌合病毒SHIV可以在恒河猴和猪尾猕猴中引起像艾滋病一样的疾病。尽管较早的SHIV并不能诱发疾病，但SHIV通过短恒河猴的连续传代导致了高毒力的病毒，会使得CD4+T细胞迅速减少并使被感染的动物死亡。嵌合病毒将编码Env和来自HIV-1的其他调节因子的基因整合到SIV骨架中，从而使人们能够在针对HIV-1Env的猴子中测试阻断类疫苗和药物，这在之前是无法做到的。这些早期的鉴定猴中SIV和AIDS的宝贵努力不仅有助于为随后的HIV发病机理和治疗研究提供依据，而且还阐明了引起HIV-1和相关病毒的跨物种传播模式。

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文章翻译自：AlisonFarrell，Monkeyinsights.MrBigOrange

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