基础打得好，抗艾长跑才能更稳、更远。自年世界报道首例艾滋病病毒(HIV)感染病例至今，科学家对艾滋病(AIDS)治疗领域的研究和探索走过了38年的历程。抗病毒治疗已取得长足进步，AIDS成为一种可防可治的慢性疾病[1]。目前高效联合抗反转录病毒疗法(HAART)仍是HIV/AIDS感染治疗的基石，即通过3种或3种以上的抗病毒药物联合使用来抑制HIV复制[2]，它的出现减少了单一用药的耐药性，最大限度地抑制病毒复制，从而延缓病程、延长感染者生命[2]。目前一些专家学者推荐双药组合疗法(2DC)，其认为可以通过减少药物数量以降低潜在不良反应风险。然而，在上个月刚刚结束的欧洲艾滋病大会(EACS)上，公布的一项最新真实世界研究数据显示，2DC的治疗失败风险是TT的2倍之高，且安全性并未明显改善，因此三联疗法仍为当前的主流治疗方案[3]。对于三联HARRT疗法的药物组合，国内外指南均推荐成人HIV感染者的初治HARRT方案为2种核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)类骨干药物联合第三个药物，第三个药物可选择非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)或增效蛋白酶抑制剂(PIs)或整合酶抑制剂(INSTIs)[4,5]。图1.三联HARRT方案的组成

抗艾持久战，

打好地基，再盖高楼

基于富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)/恩曲他滨(FTC)的方案是多年来最常用的骨干方案，一项为期6年、单中心、队列研究，纳入例HIV感染者，结果表明高达77.6%感染者的骨干药物方案为TDF/FTC[6]。在年发布的美国卫生和公共服务部(DHHS)指南中，对于推荐的6种起始治疗方案，有4种方案将TDF/FTC作为NRTI骨干方案[7]。然而，TDF有2个方面的缺陷，给需要长期接受抗病毒治疗的HIV感染者带来了一定的负担。首先，长期应用TDF存在肾损伤的风险，具体可能表现为肾小球功能下降或近端肾小管病变；随着时间的推移，受损肾小管对磷的消耗可能导致骨软化症。其次，TDF所致的骨密度(BMD)下降在所有NRTI方案中最为明显，可能对老年或其他伴骨质疏松的HIV感染者造成威胁[7]。抗反转录病毒治疗(ART)方案的更新和优化使得HIV感染者的寿命越来越接近正常人群，越来越多的感染者追求生活质量的改善。俗话说万丈高楼平地起，只有打好地基，上层建筑才会牢固，选择兼顾疗效和安全性的NRTIs骨干药物对于抗艾长跑至关重要！

强效骨干，长治可达，

助力抗艾长跑更稳、更远

随着HIV感染者的老龄化且数量的不断增加，抗病毒药物也在不断更新迭代以满足感染者的治疗需求。丙酚替诺福韦(TAF)是替诺福韦(TFV)的新型靶向前体药物，与TDF相比，可显著降低血浆中的TFV达90%以上，从而在保证疗效的同时提高药物的肾脏和骨骼安全性[7]。TAF/FTC作为有效的HIV骨干疗法，可以帮助满足HIV感染者长期治疗的需求。一项随机、双盲、阳性对照、3期研究，对比了由基于TDF/FTC方案转换为TAF/FTC方案的疗效和安全性。48周时，TDF/FTC组和TAF/FTC组的病毒抑制率分别为93%、94%，TAF/FTC控制HIV病毒的疗效非劣于TDF/FTC[7]。表1.48周时的病毒学抑制结果值得一提的是，与TDF/FTC组相比，使用TAF/FTC的受试者蛋白尿和肾小管蛋白尿参数明显改善，差异有统计学意义。此外，与TDF/FTC组相比，换用TAF/FTC显著改善髋部和脊椎骨密度，表明TAF/FTC的长期骨、肾安全性良好[7]。表2.48周时蛋白尿定量指标的变化

图2.脊椎和髋部骨密度在48周内的变化

随着越来越多将TAF/FTC作为骨干疗法的研究数据的发布，以此为依据，国内外指南的基础用药推荐也在不断改写。目前最新中国、欧美等国际指南均一致推荐将TAF/FTC作为强效骨干药物合剂，为临床医生和感染者带来了更多选择[4,8]。表3.推荐成人及青少年初治患者抗病毒治疗方案

总结

随着HIV感染者预期寿命的不断增加，治疗方法能够满足不断发展变化的健康需求是十分重要的。基于TAF/FTC的骨干方案在强效抑制HIV病毒外，有较好的肾脏和骨骼的安全性，获国内外指南一致推荐，相信它的广泛使用将改善更多HIV感染者的健康状况！

参考文献：1.CohenCJ.SuccessfulHIVtreatment:lessonslearned[J].JManagCarePharm.Sep;12(7SupplB):S6-11.2.任仁.鸡尾酒疗法[J].中国健康教育,,12(20):.3.R.Teira,etal.EuropeanAIDSConference,November6-9,,Basel,Switzerland,#PS8/5.4.中华医学会热带病与寄生虫学分会艾滋病学组,中华医学会感染病学分会艾滋病学组.整合酶抑制剂临床应用专家共识[J].上海预防医学.;30(10):-.5.USDepartmentofHealthandHumanServicesPanelonAntiretroviralGuidelinesforAdultsandAdolescents.GuidelinesfortheuseofantiretroviralagentsinHIV-1infectedadultsandadolescents.

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