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3月10日，据柳叶刀艾滋病子刊报道，此前自然杂志所报道的一位接受干细胞移植治疗的HIV-1患者病情评估由“长期缓解（remission）”改为“治愈（cure）”，这也就说明，该名“伦敦病人”正式成为全球自“柏林病人”之后第二位被宣告治愈的艾滋病患者。

据悉，“伦敦病人”已主动公开自己身份，希望自己的经历能够鼓励艾滋病患者积极生活。该患者现年40岁，是一位英国男性公民，于年被诊断出患有艾滋病，9年后又被诊断患有霍奇金淋巴瘤(HL)。

第一位·柏林病人的故事

柏林病人其实是一名美国人，他原名蒂莫西·雷·布朗（TimothyRayBrown），在“伦敦病人”之前，他一直被认为是世界上唯一一例成功治愈的艾滋病患者。

蒂莫西出生于年，后来到德国柏林读书，在此期间，身为男性同性恋的他结交了多位同性伴侣。

年，他在参加一位前男友的葬礼时得知，前男友在一年前确诊了艾滋病，出于保险考虑，蒂莫西也去做了检测，结果是阳性。

他也被确诊为艾滋病患者。

△蒂莫西接受采访

在当时的美国，艾滋病并不是一件罕见的事。

因为艾滋病而死，也不是一件罕见的事。

NBA巨星魔术师约翰逊同样也在那几年对媒体坦白了自己已成为艾滋病毒携带者的事实——

△前NBA巨星魔术师约翰逊也是艾滋病毒携带者

年，华裔艾滋病学专家何大一博士发明了抑制艾滋病的抗逆转录病毒联合疗法（即鸡尾酒疗法），轰动全球。这种方法通过三种或更多的药物联合治疗，最大程度延缓病毒的复制，从而延长患者的寿命。

对于蒂莫西而言，这当然是一个好消息，但是年，他又确诊了白血病，他的医生告诉他：没有治愈的办法。

除非骨髓移植。

蒂莫西当然选择了骨髓移植，但是在为蒂莫西挑选供体的时候，他的主治医生格洛·胡特（GeroH?tter）突发奇想，在清髓预处理后，如果为蒂莫西移植基因中天然带有免疫艾滋病突变的供体的骨髓，是否就可以将他的艾滋病一并治疗？

很快，胡特医生真的为蒂莫西找到了一个携带这种突变（CCR5Δ3/Δ3）且配型成功的供体。

△胡特医生（左）与蒂莫西（右）

年月6日，胡特医生顶着众多质疑为蒂莫西进行了第一次骨髓移植手术，术后不久，蒂莫西的体细胞中就检测到了CCR5Δ3/Δ3突变，蒂莫西血液中病毒的含量也大量减少。

但是很快，同年1月，蒂莫西出现了白血病复发的症状，他需要进行存活可能性很低的第二次移植，这次胡特医生加大了清髓的力度，力争消灭掉所有的癌细胞。

年月，蒂莫西再次进行了骨髓移植手术，这次经历了一些病情复发的小插曲，但最终胡特医生成功帮助蒂莫西战胜了艾滋病，该结果被发表于新英格兰医学杂志，轰动全球。

年，蒂莫西向全球公开了自己的身份，希望能帮助到更多的艾滋病患者。

第二例·伦敦病人的故事

多年来，很多研究者试图复制胡特与蒂莫西的成功，但是蒂莫西身上存在太多太多独特的地方。

比如他身患艾滋病的同时又得上了白血病。

而伦敦病人，恰恰“精准”地复制了这一点，年，伦敦病人被确诊为艾滋病患者，01年，他又确诊了霍奇金淋巴瘤。

艾滋病+癌症，他进入了蒂莫西一样的死局。

年，几乎是一模一样的情况下，伦敦病人被进行了异体造血干细胞移植，供体是一位携带有CCR5?3/?3突变的人。

年，Gupta等人发表在自然上的研究指出，该患者的病毒载量未检测到，自停止抗逆转录病毒治疗以来，患者病情已缓解18个月(移植后35个月)。研究团队还发现，他的白细胞现在不能被依赖CCR5的艾滋病病毒株感染，这表明捐赠者的细胞已经被移植。

Gupta表示：“我们已经表明，柏林的患者并不是一个特例，通过使用类似的方法已经使另一名患者的病情得到缓解，这两人体内艾滋病病毒消除并不是偶然，的确是治疗方法起到了作用。”

一年后，Gupta等人再次在柳叶刀发文表示，对伦敦病人的病情评估从“长期缓解”改为“治愈”，正式宣告了伦敦病人的治愈。

HIV病毒之所以能够摧毁人体的免疫力，因为它能感染免疫系统中十分重要的CD4＋T淋巴细胞。绝大多数HIV入侵免疫细胞的过程中，需要借助CD4＋T淋巴细胞表面的两种“路标”蛋白来引路，一种是CD4，另一种就是CCR5。当然，还有少数HIV入侵需要的第二种蛋白是CXCR4而非CCR5。值得一提的是，现北京大学邓宏魁教授等人此前即证明了CCR5是HIV病毒侵入Τ细胞的主要受体。

而目前有大概1%的白人天生对艾滋病免疫，在他们身上发现编码CCR5蛋白的基因出现了功能突变（CCR5-Δ3），对多数HIV来说也就失去了“路标”作用。

在Gupta等人此次这篇最新的论文中，他们继续报道了“伦敦病人”年3月至00年3年之间的进展，将随访时间从此前的18个月延长至30个月。

新增的数据显示，停止抗逆转录病毒治疗后的30个月内，血浆中HIV-1病毒载量一直低于检测限而无法被检测到（最近一次测试时间为00年3月4日），试验的检测极限为1拷贝/毫升。

1个月时，精液中HIV病毒载量低于检测限，未检测到。脑脊液在5个月时各项指标正常，HIV-1RNA低于检测限。经ddPCR检测，个月时的直肠、盲肠、乙状结肠和末端回肠组织标本的HIV-1DNA均为阴性。

7个月的时候，腋窝淋巴结组织中检出少量HIV膜糖蛋白基因（env）、LRT和结构蛋白基因（gag），但没有检测到的DNA整合酶，证明HIV基因组含量低且不完整。RT-PCR也显示出相似的结果，同时证明了HIV包装信号ψ的缺失。

这意味着这些少量的HIV基因不足以导致HIV复发。

7个月的时候，研究人员随后检测了患者体内CD4和CD8T细胞的特异性免疫反应。发现患者的T细胞只对EBV和CMV产生免疫应答，而对HIVgag无响应。

同时，尽管患者体内依旧存在一定量的HIV抗体，但这些低亲和力的抗体持续下降。

研究团队认为，上述这些证据证明了该患者的艾滋病已经获得临床治愈。

他们总结道：这名“伦敦病人”已经有30个月的HIV-1缓解期，并且在血液、脑脊液、肠道组织或淋巴组织中没有检测到可复制的病毒，且供体嵌合在外周血T细胞中维持在99%。我们认为这些发现可以表明该例HIV-1治愈。

讨论：是否真的治愈了？

在该项研究发布后不久，柳叶刀同样又登出了一篇研究者对此的评论——

评论中，研究者提到了一个观点：如何判断伦敦病人是真的从艾滋病中痊愈了呢？

根据Gupta及其同事的报告说，伦敦患者随访30各月时的血浆内都没有检测到HIVRNA。

在精液、脑脊液、肠道以及淋巴结和直肠组织的样本中，也仅在淋巴结组织和血液CD4+中发现低水平且不完整的的HIVDNAT细胞。

根据数学模型的估算，Gupta等人指出在供体嵌合占HIV靶细胞总数80%的情况下，终身缓解(治愈)的概率为98%，在供体嵌合占90%的情况下，终身缓解的概率大于99%。

但是研究者认为，检测的结果受限于检测能力会存在一些局限性，因此，应该将HIV的治愈标准定义为没有完整的病毒，而不是没有可检测的病毒。

在艾滋病治疗领域的一个关键问题是，人们多久才能知道某人是否已经治愈了艾滋病毒？这需要长期的临床观察和随访，并定期检测血浆HIVRNA。如果随着时间的流逝，病毒反弹的可能性越来越小，那是否就可以减少检测的频率，甚至有一天可以停止检测呢？

在许多恶性疾病的随访中，随时间推移，降低预防疾病复发的监测频率是一种普遍做法。但是，这种情况下的随访时间和频率是基于非常大的人群，并且对特定恶性疾病的自然病程有深刻的了解。

那将不仅仅需要几个治愈HIV的患者，而是更多更大的人群，才能真正了解所需的随访时间以及病毒复制中意外反弹的可能性。

而这一切，只能等待时间去解释。

整理自澎湃新闻、优艾、凤凰新闻、柳叶刀·艾滋病

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