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近年来，抗艾滋病病毒（HIV）药物的研发已经显著延长了艾滋病患者预期寿命。然而，30-50％艾滋病患者中都会经历神经并发症（neuroAIDS）[1]，严重影响患者的生活质量，并增加患者死亡率，因此十分必要加强neuroAIDS的诊断和治疗。Dibrugarh大学MalayK.Das教授在MolecularBiomedicine发表文章：NosetobraindeliveryofantiretroviraldrugsinthetreatmentofneuroAIDS，综述了neuroAIDS的发病机制，治疗策略等相关研究，并着重探讨了鼻腔途径给药疗法，该途径是一种非侵入性技术，可绕过血脑屏障，将抗逆转录病毒药物和其他活性药物成分输送到大脑和中枢神经系统，以更有效治疗neuroAIDS，具有良好的应用前景[2]。欢迎点击“阅读原文”浏览研究详情。本文通讯作者为Dibrugarh大学药学系MalayK.Das教授。第一作者为Pratiksha制药科学研究所AnupamSarma。

在HIV感染早期，病毒可以通过携带CD4，CXCR4，CCR5受体的淋巴细胞，单核细胞和巨噬细胞等穿越血脑屏障（blood-brainbarrier，BBB）入侵感染者的大脑，逐渐在中枢神经系统（CNS）形成病毒库并引发neuroAIDS（图1）。neuroAIDS的发病机制的研究挖掘出了一些潜在靶点，但BBB仍是新疗法开发的主要挑战。

图1MechanismofviralinfectionandneurodegradationinneuroAIDS

目前，人们正在大力开发利用纳米技术从人体内消灭HIV的新战略。尽管纳米载体可以通过抑制BBB的ABC转运蛋白，促进药物向大脑的迁移以治疗neuroAIDS，但传统的静脉给药方式很难达到预期效果，经鼻脑途径给药是一种有潜力的策略。理论上鼻脑途径给药会更有效地将联合抗逆转录病毒纳米制剂输送到大脑。

经鼻给药有以下几种路径：全身性途径、嗅觉途径、三叉神经通路、淋巴途径（图2）。其中，通过嗅觉或三叉神经可以绕过BBB直接将药物输送至靶点。然而，这种方法也具有给药量需极精确，药物滞留时间过短等缺点。此外，鼻腔环境（包括各种代谢酶，渗透压浓度和pH值），药物的理化性质（颗粒大小，表面电荷等）也是影响药物运输的重要因素。

图2Variousnosetobraindrugtransportpathways

事实上，目前已有不少研究者着力于开发经鼻给药的cART（Combinedantiretroviraltherapy）药物，例如，Dibrugarh大学药理学系的药物输送研究实验室已经开发了一种负载替诺福韦酯的纳米脂质载体（TDFloadedNLCs）鼻脑给药系统以治疗neuroAIDS。在大鼠体内实验中，体内药代动力学特征显示出较高的MRT、Cmax和AUC，证明了有效且持续的药物递送。

总地来说，对neuroAIDS发病机制的大量研究已经挖掘出众多潜在的药物靶点，但如何跨过BBB给药仍是目前cART的研究重点，因此鼻脑途径给药具有良好的应用潜力。然而，目前对此的机制研究仍然不足。比如，最终抵达大脑靶点的有效药物到底是在载体系统释放后从鼻腔转运过来的，还是整个药物载体系统从鼻腔通过嗅觉途径和三叉神经通路直接转运到中枢神经系统，还尚无定论。因此，纳米载体转运到大脑的具体机制及其生物角色将是未来neuroAIDS治疗的研究重点。

参考文献：

[1]SaxenaSK,TiwariS,NairMPN.AGlobalPerspectiveonHIV/AIDS.Science.;():.

[2]SarmaA,DasMK.NosetobraindeliveryofantiretroviraldrugsinthetreatmentofneuroAIDS.MolBiomed.;1(1):15.

MolecularBiomedicine

doi:10./s---8

期刊介绍

MolecularBiomedicine主编是由荷兰格罗宁根大学ArnoldJ.M.Driessen教授（荷兰皇家艺术与科学学院院士）医院生物治疗国家重点实验室魏于全教授（中国科学院院士）担任，副主编与编委由全球10多个国家的著名科学家构成。本期刊发表论文类型包括研究论文（ResearchArticle）、综述（Review）、致编辑信函（Letter）、研究亮点（ResearchHighlight）等，对于重要原创性成果采取“快速通道”模式，帮助作者以最快的速度发表文章，最快一周可完成审稿与接收。

MolecularBiomedicine是开放获取期刊，年至年，免收稿件处理费用（APC）。目前，MolecularBiomedicine已正式被DOAJ收录，欢迎点击了解！

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