▎药明康德/报道

年的六一儿童节，医院的血液科见证了历史性的一幕。罹患白血病两年的EmilyWhitehead两个月前接受了T细胞免疫疗法，这是全球首例CAR-T治愈儿童白血病的奇迹，尽管她在治疗初期经历了剧烈的超敏反应。

抗癌小网红EmilyWhitehead图片来源Dailymail

让人震惊的是，杀死癌细胞的CAR-T细胞，竟然是以灭活艾滋病毒作为转染载体输入Emily体内的。而Emily接受的临床试验方案制定者CarlJune，直到上世纪末还是一名艾滋病治疗专家。

“GPS导航”癌细胞消融术

很多肿瘤表面抗原难以被识别，所以癌细胞才能穿透重重免疫哨卡，全身转移、引发癌症。其实人体内有原癌基因和抑癌基因，癌细胞膜表面抗原还可以激发免疫系统自卫，这些都成为免疫疗法专家独辟蹊径的新靶点。

CAR（ChimericAntigenReceptor）全称为嵌合抗原受体。CAR-T疗法分为四步：从患者体内提取T细胞；针对特定癌细胞，培养相应的嵌合抗原受体即CAR，它宛如一个GPS系统，使T细胞识别癌细胞表面抗原，并激活T细胞抗癌能力；将人工合成的CAR-T在体外大量扩增培养；CAR-T回输体内并监视控制病人的过敏反应。

CAR-T技术创始人ZeligEshhar

(图片来源：WeizmannInstituteofScience)

上世纪80年代起，以色列免疫学家ZeligEshhar便成功运用转基因序列改造T细胞，并培养出了第一批CAR-T细胞。而今该项技术已经发展到了第三代，T细胞抗肿瘤活性、存活周期等方面比第一、二代疗法有显著提高，在白血病、淋巴癌等血液癌症的临床实验中取得了积极疗效。

CAR-T属于细胞免疫疗法的一种。相较于TCR-T等其他细胞免疫疗法，和多种检测点阻断剂免疫疗法，CAR-T在现阶段的临床实验效果和适用前景都脱颖而出。而和传统的放疗、化疗、手术相比，CAR-T细胞更可以完全杜绝药物辐射的副作用，并逐渐消除排异和过敏反应。

浑金璞玉待精雕

目前CAR-T疗法对于白血病治疗最为成功。改造后的T细胞可以精准定位癌细胞表面的CD19抗原，杀死白血病细胞。而接受一期临床实验的B细胞淋巴瘤患者，大部分症状也得到缓解。很多患者体内的T细胞数目扩增1千倍，中枢神经等常见癌细胞秘密据点也都检测到CSAR-T细胞。T细胞更可以激发机体永久免疫记忆，增强其他化疗患者抵抗力。

CAR-T专家CarlJune图片来源：中国科学报

当然CAR-T免疫疗法尚未成为大范围推广的常规疗法。因为一些肿瘤表面抗原含量较低，CAR-T仍然存在脱靶的可能性，而基于病毒为转染载体的生物安全性要引起重视。

资本界“三国杀”

随着基因测序的飞速发展，不断推动着CAR-T新靶点和非病毒载体的涌现，未来这项技术可能逐步应用于治疗各种实体肿瘤、致命传染病。

目前该领域的三大投资商包括Novatis,KitePharma,JunoTherepeutics.诺华与CAR-T领头羊宾夕法尼亚大学合作，年又斥资万美元，在宾大医学院建立全球首个综合性CAR-T细胞疗法开发中心。JunoTherapeutics则由FredHutch、MemorialSloanKettering癌症中心、西雅图儿童中心三家医学机构组建了医学研究机构，其中JCAR研发获得FDA的突破性疗法认定。KitePharma的CD19CAR和KTE-C19研发进展最快，分别处于临床2/3期和1期。

Reference

*UltimateReview:CAR-TisTheGame-changerinCancerTreatments

*TheCART-CellRace

*AdvancesinImmunotherapy:Fine-tuningCARTCells

*CARTCELLTHERAPY,AREWETHEREYET?

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