实验性HIV疫苗成功引发了广泛中和该病毒的抗体

由斯克里普斯研究公司（ScrippsResearch）和非营利性疫苗研究组织IAVI的科学家开发的一种实验性HIV疫苗已通过引出可以中和多种HIV菌株的抗体而达到了一个重要的里程碑。

在兔子身上进行的测试表明，这些“广泛中和”抗体或bnAb靶向病毒上的至少两个关键位点。研究人员普遍认为，如果疫苗能为这种不断变化的病毒提供强有力的保护，则必须在艾滋病毒的多个部位引发bnAb。

在《免疫》杂志上发表的令人鼓舞的结果表明，自年发现该病毒以来，研究人员距离开发有效的HIV疫苗又迈了一步。这是医学科学的主要目标。

研究的资深作者理查德·怀亚特（RichardWyatt）博士说：“这是原理的初步证明，但很重要，我们现在正在努力优化这种疫苗设计。”。

据联合国艾滋病规划署称，全世界约有万人死于由艾滋病毒感染引起的免疫缺陷综合症艾滋病。现在，约有万其他人正感染艾滋病毒。抗病毒药物可以使感染了HIV的人保持生命，并降低其将病毒传播给他人的能力，但是这些药物不能清除感染，因此必须无限期服用。长期以来，研究人员已经意识到，需要一种预防性疫苗，以低成本向未感染者提供，以消除作为主要公共卫生威胁的艾滋病毒。

HIV的快速突变率和其他逃避免疫攻击的机制使其成为疫苗设计人员极为困难的目标。但是怀亚特和他的团队进行的测试证实，疫苗接种可以引发针对艾滋病毒提供广泛保护的各种抗体。正如疫苗专家所说，这些bnAb可以中和多种HIV毒株，因为它们与病毒上的关键部位结合，而这些关键部位之间的差异不大。感染了HIV的人有时会产生bnAb作为其抗体反应的一部分，但感染已经很久没有建立，而且很少见。HIV疫苗设计人员面临的主要挑战是寻找方法来刺激大多数或所有个体的免疫系统，以制造能击中病毒多个易受感染部位的bnAb。

在由悦和他的同事的疫苗设计的心脏是病毒模仿蛋白艾滋病病毒携带者的“信封”的蛋白质。通常，灌木状Env蛋白的多个副本散布在每个球形HIV颗粒的表面上。每个Env蛋白都包含一种分子机制，可使其与免疫细胞上称为CD4的受体结合，并利用该受体作为进入细胞的门户。研究人员设计了一个Env版本，该模型可以对真实Env的基本结构进行建模，同时足够稳定以用作疫苗。为了以类似于真实HIV病毒颗粒的方式展示它，他们创建了病毒大小的脂肪相关分子合成脂质体“脂质体”，这些脂质体中密布着工程化的Env蛋白。

在天然的HIVEnv蛋白上，糖相关分子（称为聚糖）的灌丛通常有助于保护所有重要的CD4结合位点免受免疫攻击。作为最初的“初免”免疫，研究人员使用了Env的版本，其中CD4结合位点周围的这种聚糖屏蔽已被部分去除。

怀亚特说：“我们的想法是更好地暴露该位点，从而从一开始就激发对该位点的广泛抗体反应。”

随后经过48周的加强免疫使用了具有还原聚糖的Env蛋白，以选择靶向CD4结合位点但也可以通过该屏蔽的抗体。加强注射中的Env蛋白也是基于不同HIV菌株的混合物，通常可以促进针对这些菌株中不变的Env结构的抗体反应。

研究小组按照他们的疫苗接种策略对12只兔子进行了接种，并将结果与仅接受单一，糖基保护的Env的对照组进行了比较。他们发现他们的疫苗策略具有更好的反应，其中五只兔子开发出可以中和多种HIV分离物的抗体。

研究人员分析了反应最强烈的兔子抗体，并鉴定出两种不同类型的bnAb。他们将其称为E70，它以一种不寻常的方式阻止了CD4的结合位点，尽管这种方式不寻常-部分是通过抓住一种屏蔽聚糖。另一个蛋白1C2在复杂蛋白的两个关键片段之间的界面上击中了Env上一个不同但众所周知的易受攻击点。抗体1C2的结合显然破坏了Env的稳定性，因此它不再能介导HIV进入宿主细胞。事实证明，该抗体具有非同寻常的中和广度，可阻断种不同的HIV分离株中的87％。

怀亚特说，这一发现是一个重要的证明，证明以正确的方式对艾滋病毒进行疫苗接种可以达到将bnAb诱导到病毒上多个部位的目的。

科学家团队将继续在小型动物模型中测试和改进其疫苗策略，并希望最终在猴子和人类中对其进行测试。

文章来源：艾滋病

Infection-Online

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