对于艾滋病，可能很多人都是“谈艾色变”。艾滋病全称是“获得性免疫缺陷综合征”（英文名：AcquiredImmunodeficiencySyndrome，缩写AIDS），是人类免疫缺陷病毒I型（HIV-1）引起的一种病死率极高的重大传染病。

截止到年底，中国累计报道例，年新增感染者例，死亡例，防控形势依然严峻。

抗逆转录病毒药物治疗（ART）：目前广泛使用的艾滋病治疗方案

艾滋病听起来很可怕，但随着近年来医学科技进步、新药研发等，目前对于艾滋病的治疗已经有了一些进展，也让艾滋病从“世纪瘟疫”逐渐变成“慢性病”。

HIV是一种逆转录病毒，其逆转录过程就是在病毒逆转录酶的作用下，以病毒RNA为模板合成前病毒DNA的过程。

图1HIV模式图（图片来自维基百科）

HIV病毒感染人类免疫系统细胞，摧毁或损害其功能。感染初期没有症状，但随着感染的发展，免疫系统开始变弱，患者更加容易遭受所谓的机会性感染。HIV病毒感染者可能经过10-15年才会患艾滋病，而抗逆转录病毒药物可以进一步延缓这一进程。

抗逆转录病毒药物治疗（ART）是目前广泛使用的治疗指导方案，可显著降低患者的病死率。但是，它也存在着较大的问题，比如易诱发耐药性、毒副作用大、病人需要终生服药。

而且，这个治疗方案并不能清除潜伏的HIV，无法实现根治艾滋病。

潜伏的HIV病毒是如何隐身的？

上文我们提到，HIV是一种逆转录病毒，它的基因组逆转录为DNA后整合到宿主基因组中，这样就建立了潜伏感染。它们主要“藏匿”在肠系膜淋巴结、肠黏膜组织、生殖道黏膜组织及中枢神经系统等地方。

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这些潜伏的HIV病毒，如同穿了隐身衣，免疫系统和ART疗法都对之无可奈何。所以说，HIV潜伏库的存在是当前实现艾滋病根治的主要难点。

图2HIV根治的障碍——潜伏的HIV

目前，科学家们主要开发两种策略清除潜伏的HIV病毒：

方案一：直接切除整个基因组。利用基因编辑技术（如CRISPR/Cas9）高效切除基因组中整合的HIV。

方案二：“激活-杀灭”模式。利用细胞信号通路调节剂或表观遗传学修饰调节剂等，引蛇出洞，激活潜伏的HIV。然后，联合ART或免疫治疗杀灭激活的病毒或感染细胞，以达到清除潜伏病毒的目的。

图3HIV潜伏治疗策略

寻找潜伏HIV的阿喀琉斯之踵

要想根治HIV/AIDS，必须要深入研究病毒潜伏机制。HIV病毒的逆转录、转录和翻译过程是一个复杂的调控体系，参与调控的包括病毒的长末端重复序列（LTR）以及一系列调控因子和酶。

科学家们发现，HIV的启动子——LTR主宰着HIV前病毒DNA的转录，它的活跃度决定了HIV处于潜伏还是复制状态。当LTR活跃时，HIV启动转录；当LTR沉默时，HIV则处于潜伏状态。

而LTR活性受病毒侵入的细胞（也就是“宿主细胞”）多因素的调控。最近，中科院上海巴斯德研究所王建华课题组发现了一种调控HIV复制和潜伏的关键宿主蛋白——SUN2（Sad,UNC-84domainprotein）。

SUN2位于细胞内层核膜上，与细胞核里边的核纤层蛋白——LaminA/C相结合。科学家发现，SUN2与LaminA/C的相互作用，就像一个开关，可以调控HIV病毒的复制和潜伏。

图4SUN2和LaminA/C相互作用调控HIV潜伏示意图

如上图所示，LaminA/C可以把SUN2锚定到LTR上，让LTR区域形成抑制性染色质，从而抑制LTR活性，使HIV处于潜伏和无法复制状态；而当SUN2与LaminA/C分离，HIV-LTR区域则转变为松散的常染色质状态，HIV-LTR活跃度增加，HIV可重新启动转录，潜伏的病毒得以再激活。

因此，调节SUN2与LaminA/C的“合”与“分”，就可以调控HIV的潜伏和复制。鉴定调控HIV潜伏和再激活的关键宿主蛋白，就像找到了潜伏HIV的阿喀琉斯之踵，为病毒根治策略发展提供了宿主新靶点！

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此次的发现，为根治艾滋病策略提出了一条新的思路，人们在抗艾道路上又向前迈出了一步。尽管现在艾滋病病毒还有太多的迷雾等着一一揭开，但是科学家们还一直在进行深入的研究，希望终有一天人类将寻找到治愈艾滋病的方法。

来源：中国科学院上海巴斯德研究所