近日，美国德克萨斯大学医学部的胡海涛研究团队在《临床研究杂志》（TheJournalofClinicalInvestigation）发表了题为：Structure-guideddrugdesignidentifiesaBRD4-selectivesmallmoleculethatsuppressesHIV的研究论文。该团队研究人员发现了一种新的潜在小分子药物ZL，这种药物可以在无抗逆转录病毒药物治疗下通过HIV感染者自身的BRD4蛋白来进一步抑制潜伏的HIV病毒。这是科学家首次证明可以利用人类自身的BRD4蛋白及其相关机制来抑制潜伏的艾滋病病毒感染。因此艾滋病患者可能不需要终生服用抗逆转录病毒药物来持续抑制艾滋病毒。BRD4属于Bromodomainandextraterminal(BET)家族蛋白成员，是一种参与HIV转录调控的表观遗传阅读器（Reader）。利用结构导向药物设计，研究人员确定了一个小分子ZL，它可选择性结合于BRD4的BD1结构域，通过BRD4诱导表观遗传抑制艾滋病毒。该发现证明了BRD4调控表观遗传抑制HIV的概念，并为开发探针和/或治疗HIV表观遗传沉默的药物提供了一个有前景的化学结构。该研究发现ZL在体外（invitro）和活体外(exvivo)多种细胞模型中均能诱导HIV抑制。联合应用抗逆转录病毒药物（ART）和ZL小分子治疗HIV感染者的血细胞，发现ZL在ART治疗期间加速了HIV病毒的抑制，并且在ART治疗停止后延迟了病毒反弹。这项研究是第一次证明可以利用人类BRD4蛋白及其相关机制来抑制潜伏的HIV病毒。研究结果令人振奋，因为它们不仅提高了我们对HIV表观遗传调控生物学的认识，而且还为开发用于HIV沉默的探针和/或治疗剂提供了一种很有前景的方法，最终有望治愈艾滋病。研究团队表示，将继续优化这类分子的化学结构和有效性，并在细胞和动物研究中进行安全性测试，期待可以开始进行临床试验，以便这种方法可以开始帮助艾滋病患者。特别声明：本文为网易自媒体平台“网易号”作者上传并发布，仅代表该作者观点。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇

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